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Carlisle est né en 1640 à Londres.

Fils d'un pasteur anglican fervent voire fanatique, Carlisle grandit en apprennant les préceptes de la foi. Son père était de ceux qui pourchassaient les hérétiques dits démons, sorcières, vampires ou encore loups-garous, faisant toutefois beaucoup de victimes innocentes.

En 1663, son père se fait âgé, le jeune homme décida qu'il lui revenait à présent de diriger les traques qui étaient menées contre les forces du mal. Fort de ses convictions, il continua l'oeuvre de son aïeul mais vînt à découvrir un véritable nid de vampires dans les égouts de la ville. Carlisle décida alors de faire appel à la populasse pour l'aider à chasser et détruire ces créatures démoniaques toutefois lors de leur action rien ne se déroula comme prévu et le vampire eut le temps de tuer deux hommes qui accompagnaient Carlisle, de blesser ce dernier et d'en emporter un quatrième.

Gravement blessé et souffrant horriblement sous l'effet du venin, Carlisle se réfugia non sans difficulté dans une ruelle tandis que la foule pourchassait toujours la bête : connaissant le sort qu'on lui réservait s'il était découvert qu'il avait été mordu, il se cacha dans une cave pendant plusieurs jours le temps de voir s'achever sa transformation.

Ce qu'il était devenu bien malgré lui le répugnait, il essaya ainsi à de nombreuses reprises de se laisser mourir de faim ou encore de se détruire lui-même...
Vînt une nuit où il ne put maîtriser sa soif et où tuant tout un groupe de cerfs, il se redit compte que le sang animal pouvait suffir à sa survie : à partir de ce jour-là, il décida de devenir ce qu'on appelle un vampire végétarien...

Il immigra ensuite vers la France, puis rejoint durant quelques années les Volturis avant de décider de faire route vers l'Amérique. Là-bas, il commença à exercer le métier de médecin, essentiellement comme une action de repentance, une manière d'essayer de se racheter aux yeux du divin.

Pendant la pandémie de grippe espagnole qui sévissait à Chicago, Carlisle rencontra une famille nommé Masen. Le père mourut rapidement et sa femme qui avait comprit la véritable nature du docteur ainsi que l'issue fatale de sa maladie décida de formuler une dernière volonté : qu'il se charge de faire en sorte qu'Edward, son fils, reste en vie par n'importe quel moyen. Désarçonné par cette ultime demande et voyant que le jeune homme d'à peine 17ans mourrait sous ses yeux, il l'emporta à l'abri des regards en le faisant passer pour mort ce qui ne fut pas difficile dans la cohue du dispensaire. C'est à ce moment-là qu'il créa son premier fils, en 1918.

Trois ans plus tard dans l'état du Wisconsin, Carlisle sauva une jeune femme nommée Esmée Platt qui venait de sauter d'une falaise suite au décès de son bébé. Ses blessures étant trop étendues pour être simplement soignées, il décida de la transformer et tomba éperdumment amoureux d'elle. Par la suite, ils s'épousèrent.

En 1933 à New York, Carlisle attiré par l'odeur du sang découvrit Rosalie Hale alors qu'elle venait d'être agressée et laissée dans une ruelle à demi-morte. Il la transforma, pensant la sauver de cette manière et par la même occasion créer une compagne pour son fils Edward. Il n'en fut rien car les deux jeunes gens n'éprouvèrent jamais rien de plus que des sentiments fraternels l'un envers l'autre.

Ce n'est que deux ans plus tard que Rosalie trouva l'amour en la personne d'Emmett. Celui-ci était un jeune homme qui fut attaqué par un ours, gravement blessé elle le transporta sur des kilomètres en résistant à l'odeur savoureuse de son sang pour que Carlisle le transforme sans risque.

Ce n'est qu'une décennie plus tard que Jasper et Alice se jointent à eux suite à une vision de cette dernière.

Désormais, Carlisle vit toujours avec toute sa famille à Forks en exerçant la profession de médecin à l'hôpital de la ville.

Carlisle est quelqu’un de calme et réfléchi, il ne prend pas ses décisions à la légère et peut passer des heures à réfléchir pour trouver la réponses à ses questions. C’est un homme bon qui cherche juste à rendre service aux autres et à les aider jusqu’à mettre sa propre vie en danger. Carlisle a toujours eu un sens du dévouement un peu poussé ce qui fait partit de ses innombrables qualités. Il est très attaché à sa famille qu’il a lui-même engendré et ferait tout pour chacun les membres Cullen. Cependant Carlisle a le défaut d’être un peu trop absent, il passe beaucoup de temps dans son bureau et dans son hôpital a effectuer des recherches dont il ne parle à personne. Pourtant malgré le fait qu’il soit peu présent hors de son bureau il présente une longue liste d’amis, même les loups y figurent. C’est un homme très apprécié.

Carlisle comme tout les vampires est très attirant, il a une carrure de vampire : la peau pâle des yeux marrons qui changent de couleur en fonction de sa soif et bien sûr une force incroyable qui émane de tous ses membres et lui permet de soulever n’importe quel poids sans fournir le moindre effort. Son nez très effilé qui lui est propre lui donne une certaine maturité. Ses cheveux d’un blond intense sont toujours impeccablement coiffé, aucunes mèches ne dépassent, ce n’est pas un homme très grand, il fait une taille normale, sans être ni trop grand ni trop petit, sa démarche est propre et sure. Il inspire la confiance tout comme le respect. .